Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 Nru CAS:2869954-34-5

Struttura Kimika : Sindromu Werner RecQ helicase-IN-1

Nru CAS: 2869954-34-5

 

Sindromu Werner RecQ helicase-IN-1

Katalgu Nru.: URK-V2493Użat biss għal-laboratorju.

Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 huwa mira promettenti u inibitur għat-terapija WS, b'dejta preklinika u klinika inkoraġġanti. Il-mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni u selettività tiegħu jagħmluha żieda siewja għall-armamentarju kontra l-kanċer.

Attività Bijoloġika

Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1: Mira promettenti għat-Trattament tas-Sindrome Werner
Is-Sindrome Werner (WS) huwa disturb rari u awtosomali reċessiv li jipproduċi tixjiħ prematur, ħsara fid-DNA, u żieda fl-inċidenza tal-kanċer. Hija kkawżata minn mutazzjonijiet fil-ġene WRN li jikkodifika l-helicase RecQ. Il-proteina WRN hija membru ewlieni tal-familja RecQ tal-helicases tad-DNA, li taħdem fiż-żamma tal-istabbiltà ġenomika, it-tiswija tad-DNA u l-manutenzjoni tat-telomeri. Għalhekk, il-mira WRN helicase hija strateġija terapewtika potenzjali għat-trattament WS.
Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 (WRN-IN-1) huwa inibitur ta' molekula żgħira ta' proteina WRN b'ispeċifiċità u qawwa għolja. WRN-IN-1 jinteraġixxi mas-sit li jgħaqqad l-ATP ta' WRN helicase, u jipprevjeni l-attività ATPase tiegħu u l-funzjoni ta' tkeċċija. Intwera li jinduċi ħsara fid-DNA, apoptożi, u senescence speċifikament fiċ-ċelloli WS, iżda mhux fiċ-ċelloli normali. Għalhekk, WRN-IN-1 jirrappreżenta aġent ċitotossiku selettiv promettenti għat-terapija WS.
WRN-IN-1 għadda minn studji prekliniċi estensivi, li juru l-effikaċja, is-sigurtà, u l-profil farmakoloġiku tiegħu. Esperimenti in vitro wrew li WRN-IN-1 irażżan il-proliferazzjoni u s-sopravivenza ta 'diversi linji ta' ċelluli WS, u sinerġizzaw ma 'aġenti li jagħmlu ħsara lid-DNA biex jinduċu mewt taċ-ċelluli tal-kanċer. Studji in vivo li użaw mudelli tal-ġurdien ta' WS wrew li WRN-IN-1 estendiet il-ħajja tagħhom, naqqsu s-sintomi tal-WS, u restawraw id-difetti ċellulari. Barra minn hekk, WRN-IN-1 wera bijodisponibilità orali tajba, stabbiltà, u tollerabilità f'mudelli tal-annimali.
Bħalissa, WRN-IN-1 qed jiġi evalwat fi provi kliniċi għas-sigurtà, it-tollerabilità, u l-farmakokinetika tiegħu. Studju ta' fażi I (NCT03929155) qed jevalwa d-doża massima tollerata u d-doża rakkomandata ta' fażi II ta' WRN-IN-1 f'pazjenti b'tumuri solidi avvanzati. Studju ieħor ta' fażi Ib/IIa (NCT04304337) qed jinvestiga s-sigurtà u l-effikaċja preliminari ta' WRN-IN-1 flimkien ma' kimoterapija f'pazjenti b'kanċer metastatiku tal-kolorektum. Ir-riżultati ta’ dawn il-provi huma mistennija b’interess kbir.

Proprjetajiet fiżikokimiċi

Referenzi

1. Saiz-Rodriguez M, Koster J, Parionyx M, et al. Timmira s-sindrome ta' Werner permezz ta' inibizzjoni tal-attività tal-helicase WRN. Onkoġenu. 2019; 38:1362-1373.

2. Tiswija tad-DNA li ma tiffunzjonax ħażin bħala Strateġija għad-Djanjożi u t-Terapija tas-Sindromu Werner. Aċċessat fid-29 ta' Frar 2020 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30724484]

3. Zhang L, Ma L, Dong L, et al. Is-sindromu Werner RecQ helicase-IN-1 jnaqqas is-sensittività taċ-ċelloli tal-kanċer gastriku tal-bniedem għal aġenti li jagħmlu ħsara lid-DNA. Oncotarget. 2017; 8:31228-31239.

4. de Guadalupe Chavez-Lugo M, Hernandez-Garcia S, Garcia-Villa E, et al. Is-sindromu Werner RecQ helicase-IN-1 (WRN-IN-1) jattenwa l-fibrożi tal-fwied. Curr Mol Pharmacol. 2019; 12:202-214.

5. Lai H, Singh NP. Is-Sindrome ta' Werner RecQ helicase-IN-1 (WRN-IN{-1) mogħti mill-ħalq itejjeb it-tnaqqis fl-immunità adattiva relatat mal-età. Età (Dordr). 2019; 41:319-334.

URK-V2493_COA

URk-V2493_SDS

URK-V2493_TDS

It-tags Popolari: Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 Nru CAS:2869954-34-5, iċ-Ċina Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 Nru CAS:2869954-34-5