ZLY28 huwa inibitur qawwi u selettiv ta 'MTH1
Ħalli messaġġ
Bħala mira għat-terapija tal-kanċer, MTH1 ġibed attenzjoni tremenda minħabba r-rwol kritiku tiegħu fiż-żamma tal-istabbiltà tal-ġenoma taċ-ċelloli tal-kanċer. MTH1, magħruf ukoll bħala NUDT1, huwa hydrolase li jikkatalizza l-qsim ta 'nukleotidi tal-purini ossidizzati, u b'hekk jipprevjeni l-akkumulazzjoni tagħhom u l-inkorporazzjoni sussegwenti fid-DNA waqt ir-replikazzjoni. Iċ-ċelloli tal-kanċer jiddependu fuq MTH1 biex jgħixu minħabba li r-rata proliferattiva għolja tagħhom tiġġenera ammont għoli ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS), li jistgħu jikkawżaw ħsara lid-DNA. Billi jimblokka l-attività MTH1, iċ-ċelloli tal-kanċer isiru vulnerabbli għal stress ossidattiv u eventwalment imutu.
ZLY28 huwa inibitur qawwi u selettiv ta 'MTH1 li ġie skopert minn tim ta' xjenzati Ċiniżi fl-2018. ZLY28 jingħaqad mas-sit attiv ta 'MTH1 u jipprevjenih milli idrolizza nukleotidi purini ossidizzati. F'esperimenti in vitro u in vivo, ZLY28 wera attività sinifikanti kontra t-tumur kontra varjetà ta 'linji ta' ċelluli tal-kanċer mingħajr ma kkawża tossiċità sinifikanti għaċ-ċelloli normali. Barra minn hekk, ZLY28 wera sinerġija ma' diversi aġenti kimoterapewtiċi, inklużi cisplatin, 5-fluorouracil, u doxorubicin.
Mill-iskoperta tiegħu, ZLY28 kien is-suġġett ta 'riċerka intensa, u bosta studji prekliniċi vvalidaw il-potenzjal tiegħu bħala aġent terapewtiku tal-kanċer. Pereżempju, studju reċenti wera li ZLY28 jista 'jissensibilizza ċelluli tal-kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelluli żgħar għal terapija bir-radjazzjoni, li jwassal għal kontroll imtejjeb tat-tumur u sopravivenza fit-tul f'mudelli tal-ġrieden. Studju ieħor sab li ZLY28 jista 'jsaħħaħ l-effettività tal-immunoterapija billi jsaħħaħ l-attività taċ-ċelloli T kontra ċ-ċelloli tal-kanċer. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li ZLY28 jista 'jintuża flimkien ma' modalitajiet ta 'trattament oħra biex itejbu r-riżultati tal-kanċer.
Bħala konklużjoni, ZLY28 huwa inibitur promettenti ta 'MTH1 li wera attività sinifikanti kontra t-tumur u potenzjal għal effetti sinerġistiċi flimkien ma' terapiji oħra. Hemm bżonn ta' aktar riċerka biex tevalwa s-sigurtà u l-effikaċja tagħha fil-bnedmin u biex jiġi esplorat l-aħjar użu tiegħu għal tipi u stadji differenti tal-kanċer.
Referenzi:
1. Liu et al. (2018). Inibizzjoni selettiva tan-NUDT1 nudix hydrolase uman minn inibituri ta 'molekula żgħira. Ġurnal tal-Kimika Mediċinali, 61(2), 480-488.
2. Xu et al. (2019). ZLY28 jissinerġizza ma 'cisplatin biex jinduċi apoptożi u jrażżan il-proliferazzjoni ta' ċelluli umani tal-kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar. Ġestjoni u Riċerka tal-Kanċer, 11, 7443-7451.
3. Zhang et al. (2020). ZLY28 isaħħaħ l-immunità antitumorali medjata miċ-ċelluli T billi jimmodula l-istress ossidattiv medjat minn MTH1-. OncoImmunology, 9(1), 1747687.
