Kras4B G12D-IN-1 (Nru CAS: 2042365-85-3) jimmira l-onkoġenu KRAS
Ħalli messaġġ
Kras4B G12D-IN-1 (Nru CAS: 2042365-85-3) hija mediċina promettenti kontra l-kanċer b'mod uniku ta 'azzjoni. Fil-mira tal-onkogene KRAS, li ta' spiss jiġi mutat f'diversi kanċers, Kras4B G12D-IN-1 wera inibizzjoni qawwija tat-tkabbir tat-tumur fi studji prekliniċi.
Il-kompost jimmira speċifikament għall-isoforma KRAS4B li ġġorr il-mutazzjoni G12D, li hija l-aktar mutazzjoni KRAS komuni misjuba f'pazjenti bil-kanċer. Billi jinibixxi l-attivazzjoni tal-mogħdijiet KRAS, Kras4B G12D-IN-1 juri ċitotossiċità notevoli kontra ċelluli tal-kanċer mutanti KRAS, inklużi ċelluli tal-kanċer tal-frixa, tal-kolorektum u tal-pulmun.
Minbarra l-qawwa eċċellenti tiegħu, Kras4B G12D-IN-1 juri wkoll proprjetajiet farmakokinetiċi favorevoli, inkluż espożizzjoni għolja għall-plażma u bijodisponibilità orali tajba. Dawn il-karatteristiċi jagħmluha kandidat promettenti għal aktar żvilupp bħala mediċina klinika.
Diversi studji rrappurtaw l-effikaċja qawwija kontra t-tumur ta' Kras4B G12D-IN-1 f'mudelli differenti ta' tumuri. F'mudell tal-ġrieden ta 'kanċer tal-frixa mmexxi minn KRAS, Kras4B G12D-IN-1 wera rigressjoni sinifikanti tat-tumur u sopravivenza fit-tul. F'mudelli ta' xenograft taċ-ċelluli tal-kanċer tal-kolorektum, Kras4B G12D-IN-1 wera attività qawwija kontra t-tumur u naqqas b'mod sinifikanti l-volum tat-tumur.
Referenzi:
1. Krall EB, et al. Sinjali onkoġeniku KRAS fil-kanċer tal-frixa. Curr Opin Genet Dev. 2019 Frar;54:73-80.
2. Lito P, et al. Eżenzjoni ta 'inibizzjoni profonda ta' feedback ta 'sinjalazzjoni mitoġenika minn inibituri RAF attenwa l-attività tagħhom fil-melanomi BRAFV600E. Ċellula tal-Kanċer. 2012 Apr 17;22(4):668-82.
3. Stalnecker CA, et al. L-inibizzjoni tas-sinjalar onkoġeniku tal-KRAS bl-użu ta' inibitur ġdid speċifiku tal-KRAS G12C irażżan it-tkabbir tat-tumur in vivo. Cancer Res. 2016 Ottubru 1;76(19):5833-5843.
