Regolament ta' apoptożi

L-apoptożi hija regolata b'mod strett. Caspase jinsab fi stat zymogen inattiv fiċ-ċelloli normali. Ladarba jibda l-proċess ta 'apoptosis, caspase jiġi attivat u mbagħad iseħħu reazzjonijiet cascading ta' proteases apoptosis. Isseħħ apoptożi irriversibbli. Eżempji ta' ċelloli li jirregolaw l-apoptożi huma kif ġej.

Inibitur tal-apoptożi

S'issa, il-bnedmin sabu varjetà ta 'inibituri tal-apoptożi, inklużi P53, CrmA, IAPs, FLIPs u l-familja Bcl-2 ta' inibituri tal-apoptożi.

1) P35 u CrmA huma inibituri ta 'apoptosi ta' spettru wiesa '. Riżultati ta 'riċerka in vitro juru li P35 jifforma kumpless stabbli b'effett ta' tfixkil steriku b'molekuli fil-mira b'mod kompetittiv u jinibixxi l-attività ta 'Capases. Fl-istess ħin, P53 jinsab f'DMQD! G huwa speċifikament maqsum minn caspases fil-mira, u l-P35 imnaqqas għandu rabta aktar b'saħħitha ma 'caspase. CrmA (Cytokine response modfer A) huwa inibitur tal-protease tas-serum, li jista 'jinibixxi direttament l-attività ta' diversi proteases, iżda ma nstabu l-ebda molekuli omologu ta 'P35 u CrmA fil-mammiferi.

2) FLIPs (prekursuri invażivi FLICE) jistgħu jinibixxu l-apoptosi medjata minn Fas/TNFR1. Għandu varjetà ta 'varjanti, iżda l-Prodomain N-terminal tiegħu huwa identiku, u t-tul C-terminal tiegħu huwa differenti. FLIPs jorbtu ma' FADD u Caspase-8, 10 permezz taż-żona funzjonali tad-DED biex jantagonizzaw l-interazzjoni tagħhom, u b'hekk jinibixxu lil Caspase-8, 10 mir-reklutaġġ ta' kumplessi tar-riċetturi tal-mewt u l-bidu tagħhom.

3) L-inibituri tal-proteini tal-apoptożi (IAPs) huma grupp ta 'proteini li jistgħu jinibixxu l-apoptożi. L-ewwel, ġew ikklonati mill-ġenoma tal-baculovirus u nstabu li jinibixxu r-rispons tal-mewt taċ-ċelluli ospitanti ikkawżat minn infezzjoni tal-virus. Il-karatteristika tiegħu hija li għandha żona funzjonali magħmula minn madwar 20 aċidu amminiku, li hija meħtieġa għall-IAPs biex jinibixxu l-apoptożi. Prinċipalment jinibixxu Caspase3, - 7, iżda ma jorbtux iż-żimoġenu tiegħu. Jistgħu jorbtu Caspase attivat, u wkoll jorbtu zymogen, u b'hekk jinibixxu l-apoptożi.

Bcl-2 Familja

Din il-familja għandha ħafna membri, bħal Mcl-1, NR-B, A1, Bcl-w, Bcl-x, Bax, Bak, Bad, Bim, eċċ. Huma għandhom kemm effetti anti apoptotic kif ukoll pro apoptotic rispettivament. Hemm żewġ reġjuni omologi strutturali bejn il-biċċa l-kbira tal-membri, li għandhom rwol importanti fil-proċess ta 'dimerizzazzjoni bejn il-membri. Id-dimerizzazzjoni fost il-membri ta' Bcl-2 hija forma importanti ta' realizzazzjoni jew regolamentazzjoni funzjonali fost il-membri. Il-funzjoni fiżjoloġika ta' Bcl-2 hija li jinibixxi l-apoptosi taċ-ċelluli u jtawwal il-ħajja taċ-ċelluli. F'xi lewkimji, Bcl-2 huwa espress żżejjed.

Il-lokalizzazzjoni subċellulari ta' Bcl-2 ġiet iċċarata. Jista 'jinstab fil-mitokondrija, ir-retikulu endoplasmiku u l-membrana nukleari f'tipi differenti ta' ċelluli, u għandu rwol kontra l-apoptotiku billi jipprevjeni r-rilaxx ta 'ċitokrom C mitokondrijali. Barra minn hekk, Bcl-2 għandu l-funzjoni li jipproteġi ċ-ċelloli. L-espressjoni żejda ta 'Bcl-2 tista' tikkawża l-akkumulazzjoni ta 'glutathione (GSH) fin-nukleu, li twassal għal bidliet fil-bilanċ redox fin-nukleu, u b'hekk tnaqqas l-attività ta' Caspase. Bax huwa membru tal-familja Bcl-2 involut fl-apoptosi. Meta tiġi indotta l-apoptożi, din temigra miċ-ċitosol għall-mitokondrija u l-membrana nukleari. Instab li meta mediċini ċitotossiċi jinduċu apoptożi, iż-żieda tal-livell Bax fil-membrana nukleari hija relatata b'mod pożittiv mad-degradazzjoni tan-nukleoproteini tal-lamin u PARP. Ċelloli ttrattati b'oligonukleotidi Bax jistgħu jimblokkaw biss speċifikament id-degradazzjoni ta 'Lamin, u m'għandhom l-ebda effett fuq id-degradazzjoni ta' PARP. Il-mekkaniżmu regolatorju ta 'dan l-effett għadu mhux ċar.

Fi ftit kliem, ir-regolamentazzjoni tal-apoptożi hija kumplessa ħafna, u hemm ħafna molekuli involuti. Għad hemm ħafna mekkaniżmi mhux magħrufa li jeħtieġu aktar esplorazzjoni tagħna