Applikazzjoni Medika ta 'Apoptosis

immunoloġija

1) Apoptożi matul il-maturazzjoni tat-timoċiti: it-timoċiti jsiru diversi tipi ta 'ċelluli immunokompetenti permezz ta' serje ta 'proċessi ta' żvilupp. F'dan il-proċess ta 'żvilupp, serje ta' għażla ta 'ċelluli pożittivi u proċessi ta' għażla ta 'ċelluli negattivi huma involuti. Biex tifforma sottotipi ta 'limfoċiti CD4 plus T u sottotipi ta' limfoċiti CD8 flimkien ma 'T; Fl-istess ħin, telimina b'mod selettiv il-kloni taċ-ċelluli T li jirrikonoxxu l-awtoantiġeni, u l-mekkaniżmu tal-mewt tal-kloni taċ-ċelluli huwa prinċipalment permezz ta 'mewt taċ-ċelluli programmata. Għalhekk, l-iżvilupp normali tas-sistema immuni jirriżulta fil-formazzjoni kemm ta 'limfoċiti immunokompetenti kif ukoll tolleranza immuni għall-awtoantiġeni. Il-formazzjoni tal-mekkaniżmu ta 'tolleranza tiddependi prinċipalment fuq l-attivazzjoni ta' mekkaniżmu ta 'mewt taċ-ċelluli programmat ta' klonu tal-limfoċiti T li jirrikonoxxi l-awtoantiġen.

2) Mewt taċ-ċelluli indotti mill-attivazzjoni (AICD) huwa tip ieħor ewlieni ta 'mewt programmata ta' limfoċiti T. Meta l-limfoċiti T normali jiġu stimulati minn antiġeni li jinvaduh, il-limfoċiti T jiġu attivati ​​u jiġu indotti serje ta 'risponsi immuni. Sabiex jiġi evitat ir-rispons immuni eċċessiv jew l-iżvilupp illimitat ta 'dan ir-rispons immuni, il-ġisem għandu AICD biex jikkontrolla l-ħajja taċ-ċelluli T attivati. Fil-fatt, il-proliferazzjoni tal-limfoċiti T u l-AICD tal-limfoċiti T jaqsmu l-istess passaġġ tas-sinjal. Limfoċiti T jibdew jattivaw wara li jkunu stimulati. Jekk ikun hemm fattur ta 'tkabbir fil-limfoċiti T attivati, se sseħħ reazzjoni riproduttiva. Jekk ma jkun hemm l-ebda fattur ta 'tkabbir jew inqas, l-AICD se jseħħ. 3) Attakk tal-limfoċiti fuq ċelluli fil-mira: ċelluli immunokompetenti, speċjalment ċelluli qattiel attivati ​​bil-limfokini (LAK), huma forma importanti ta 'immunoterapija adottiva. Għandu rwol importanti fir-regolamentazzjoni kontra t-tumur, kontra l-virus u immuni. Dawn iċ-ċelloli immunokompetenti jistgħu jinduċu mewt taċ-ċelluli programmata meta jattakkaw ċelloli tat-tumur u ċelloli infettati bil-virus.

mediċina klinika

Ir-raġuni għaliex l-apoptożi saret suġġett ta 'riċerka jaħraq, fil-biċċa l-kbira, tiddependi fuq ir-relazzjoni mill-qrib bejn l-apoptożi u l-viruses kliniċi. Din ir-relazzjoni mhix biss manifestata fl-istudju tal-apoptożi u l-mekkaniżmu tagħha, li tiċċara l-patoġenesi ta 'klassi kbira ta' mard immuni, iżda tista 'wkoll twassal għall-emerġenza ta' terapiji ġodda għall-mard. Speċjalment, ir-relazzjoni mill-qrib bejn l-apoptożi u l-kanċer u l-AIDS ġibdet ħafna attenzjoni.

1) It-tnaqqis taċ-ċelluli CD4 plus ikkawżat mill-infezzjoni tal-HIV huwa permezz tal-mekkaniżmu tal-apoptożi

L-infezzjoni tal-HIV tikkawża l-AIDS, u l-patoġenesi prinċipali tagħha hija li l-infezzjoni tal-HIV teqred speċifikament iċ-ċelluli CD4 plus, li tagħmel CD4 plus u d-difetti tal-funzjoni immuni relatati tiegħu suxxettibbli għal infezzjonijiet opportunistiċi u tumuri. Imma kif tista 'l-infezzjoni ta' l-HIV teqred speċifikament iċ-ċelloli CD4 plus? Huwa ġeneralment maħsub li t-tnaqqis sinifikanti fin-numru assolut ta 'CD4 flimkien ma' limfoċiti T huwa prinċipalment dovut għall-mekkaniżmu ta 'apoptożi. Dan mhux biss jiċċara r-raġuni ewlenija għat-tnaqqis taċ-ċelluli CD4 plus T fl-AIDS, iżda jindika wkoll direzzjoni ta 'esplorazzjoni importanti għar-riċerka dwar it-trattament tal-AIDS.

2) Mill-perspettiva tal-apoptożi, l-okkorrenza tat-tumur hija dovuta għall-inibizzjoni tal-apoptożi

Ġeneralment huwa maħsub li t-trasformazzjoni malinna taċ-ċelluli tat-tumur hija dovuta għal tkabbir mhux ikkontrollat ​​u proliferazzjoni eċċessiva. Mill-perspettiva tal-apoptożi, huwa maħsub li huwa r-riżultat tal-inibizzjoni tal-mekkaniżmu tal-apoptożi tat-tumur u l-falliment tat-tneħħija normali tal-mewt taċ-ċelluli. Serje ta' onkoġeni u protoonkoġeni huma attivati ​​u espressi żżejjed fiċ-ċelloli tat-tumur. L-attivazzjoni ta 'dawn il-ġeni hija relatata mill-qrib mal-okkorrenza u l-iżvilupp ta' tumuri. Klassi kbira ta 'onkoġeni jappartjenu għall-familja tal-fattur tat-tkabbir u klassi kbira ta' onkoġeni jappartjenu għall-familja tar-riċetturi tal-fattur tat-tkabbir. L-attivazzjoni u l-espressjoni ta 'dawn il-ġeni jistimulaw direttament it-tkabbir taċ-ċelloli tat-tumur. Dawn l-onkoġeni u l-prodotti tal-espressjoni tagħhom huma wkoll regolaturi importanti tal-apoptosi taċ-ċelluli. Wara l-espressjoni ta 'ħafna tipi ta' onkoġeni, jimblokkaw il-proċess ta 'apoptosi taċ-ċelloli tat-tumur u jżidu n-numru ta' ċelloli tat-tumur. Għalhekk, Nifhmu l-mekkaniżmu tat-tumur mill-perspettiva tal-apoptosi taċ-ċelluli huwa dovut għall-inibizzjoni tat-tnaqqis taċ-ċelluli tat-tumur minħabba l-mekkaniżmu tal-apoptosi taċ-ċelluli tat-tumur. Għalhekk, li tiddisinja metodu ta 'trattament għat-tumuri permezz tal-perspettiva u l-mekkaniżmu ta' apoptożi huwa li tinbena mill-ġdid is-sistema ta 'trasduzzjoni tas-sinjal tal-apoptożi taċ-ċelluli tat-tumur, jiġifieri, li tinibixxi l-espressjoni ta' ġeni ta 'sopravivenza u tattiva l-espressjoni ta' ġeni tal-mewt taċ-ċelluli tat-tumur.

3) L-istudju tal-apoptożi se jġib avvanz reali għall-mard awtoimmuni

Mard awtoimmuni jinkludi klassi kbira ta 'mard ikkawżat minn disturbi immuni refrattorji. Limfoċiti T awtoattivi u limfoċiti B li jipproduċu l-antikorpi huma l-mekkaniżmi patoloġiċi immuni ewlenin li jikkawżaw mard awtoimmuni. Taħt ċirkostanzi normali, l-attivazzjoni taċ-ċelluli immuni hija proċess estremament kumpless. Taħt l-istimulazzjoni ta 'awtoantiġeni, iċ-ċelloli immuni li jirrikonoxxu l-awtoantiġeni huma attivati ​​u mneħħija permezz tal-mekkaniżmu ta' apoptosi taċ-ċelluli. Madankollu, jekk dan il-mekkaniżmu jiġi mblukkat, it-tneħħija taċ-ċelloli immunokompetenti li jirrikonoxxu l-awtoantiġeni tkun imblukkata. Ġie osservat li anormalità tal-ġene kodifikata Fas kienet osservata fi ġrieden mutanti limfoproliferattivi, u molekuli normali tal-proteina transmembrana Fas ma setgħux jiġu tradotti. Pereżempju, l-anormalità tal-Fas imblukkat ukoll il-mekkaniżmu tal-apoptosi medjat minn Fas, li kkawża mard awtoimmuni proliferattiv tal-limfoċiti.

4) Mard deġenerattiv tas-sistema nervuża: Il-marda ta 'Alzheimer hija kkawżata mill-apoptosi aċċellerata taċ-ċelloli tan-nervituri. Il-marda ta' Alzheimer (AD) hija marda newroloġika deġenerattiva irriversibbli. Mutazzjonijiet tal-presenilin-1 (PS1) u presenilin-2 (PS2) tal-proteina prekursur tal-amilojde (APP) iwasslu għall-marda ta' Alzheimer familjari (FAD). Ġie ppruvat li l-PS huwa involut fir-regolazzjoni tal-apoptosi newronali. L-espressjoni żejda ta 'PS1 u PS2 tista' ttejjeb is-sensittività taċ-ċelloli għal sinjali ta 'apoptosi. Żewġ membri tal-familja tal-ġeni Bcl-2, Bcl xl u Bcl-2, jipparteċipaw fir-regolamentazzjoni tal-apoptosi.